EU GMP Annex 1 に準拠したクリーンルーム用ガウンの概要

Crystal M. Booth著、PSC Biotech

クリーンルームにおける主な汚染源は人間です。 クリーンルームは、製造される品目を環境汚染物質から可能な限り保護できるように設計されています。 製造中の製品を人間の汚染から守るためには、特別なガウンの要件が必要です。

これは 2 部構成のシリーズの第 1 部です。 この記事では、医薬品の無菌製造に関連するクリーンルームガウンの概要と、改訂された付録 1 文書「欧州連合における医薬品を管理する規則第 4 巻 EU ガイドラインの適正製造基準」におけるガウン要件の更新に焦点を当てます。人間および獣医用医薬品、2022 年 8 月 22 日に発行されました。パート 2 では、無菌職員用ガウン プログラムの確立に焦点を当てます。

クリーンルームガウンは、職員が放出する微生物のレベルと種類を大幅に減少させます。 クリーンルーム環境で確認される通常の微生物叢の 80 ～ 90 パーセントは、ヒトから生成されたものです。1 クリーンルーム用ガウンの主な目的は、製品と加工環境を空気感染汚染から保護することです。2

欧州委員会 EudraLex によって作成された付録 1 (2022)「滅菌医薬品の製造」は、クリーンルーム用ガウンに関する最もわかりやすいガイダンスです。 付録 1 では、クリーンルームガウンに関する次のガイダンスを企業に提供しています。3

付録 1 では、衣類、宝飾品、個人の衛生状態、トレーニングに関する情報を提供することに加えて、各環境グレード分類ごとに実装する必要があるガウンの内訳を提供しています。 付属書 1 に記載されている各クリーンルーム グレードに必要な服装については、以下に説明されています。3

付属書 1 (2022) には、「ガウンを着用する直前および直後に、衣服の清潔さと完全性を目視でチェックする必要があります。また、ガウンの完全性は退室時にもチェックする必要があります。滅菌済みの衣服とアイカバーについては、それらが確実に消毒されていることを確認するために特に注意を払う必要があります」と記載されています。滅菌プロセスが施されていること、指定された保持時間内にあること、および使用前にパッケージが完全であることを確認するために目視検査されていること。衣服の認定では、目視検査だけでは特定できない衣服の損傷など、必要な衣服試験要件を考慮する必要があります。グレード B または A のエリアに入るすべてのオペレーターは、清潔で滅菌済みの防護服 (目を含むものを含む) を着用する必要があります。滅菌ガウンをシフト中に交換するまでに着用できる最長期間は、衣服の適格性の一部として定義する必要があります。 手術中は手袋を定期的に消毒する必要があります。 衣服や手袋が損傷し、製品汚染の危険性がある場合は、直ちに交換する必要があります。」3

市場にはさまざまな種類のガウン用品が市販されています。 職員が着用するクリーンルーム用のガウンと個人用保護具の種類は、作業するエリアに適したものでなければなりません。 ガウン用品は使い捨てまたは再利用可能で、さまざまな種類の素材が利用可能です。 多くの場合、使い捨てのガウン用品を購入する方が簡単ですが、費用がかかる可能性があります。

再利用可能なガウンは、複数回の洗濯と滅菌サイクルを通じて衣服の完全性が確実に維持されるように管理する必要があります。 洗浄および滅菌プロセスは検証される必要があります。2 再利用可能なガウンの検証済みプロセスを備えた医薬品ランドリー サービスが市販されています。 これらのサービスは、メーカーの負担の一部を軽減するのに役立ちます。 洗濯業者は、アイテムの洗濯可能回数と洗濯回数を管理し、必要に応じてアイテムの交換を管理します。 同社の従業員は、ガウン用品に細心の注意を払い、破損したり、目に見える摩耗の兆候が見られるものを使用しないようにする必要があります。 従業員は、ガウン用品に気づいた損傷を管理者に報告し、洗濯業者に問題を通知して問題を修正し、今後の発生を防ぐことができるようにする必要があります。

ガウンの供給源が適切に確保されたら、有資格者のみがクリーンルームに入るべきであることに注意することが重要です。 企業は、無許可の人員がクリーンルーム環境に入ることを防ぐプログラムを開発する必要があります。 この制御を実現するために提案されている方法の 1 つは、バッジ アクセス システムを使用することです。 必要なトレーニングコースを完了していない職員には、クリーンルームへのバッジアクセスが許可されません。

グレード D エリアは、製造プロセスのそれほど重要ではない操作に使用されます。 これらは ISO クラス 8 環境とみなされます。 コンポーネントはグレード D エリアで処理または準備される場合があります。 グレード D の領域は、アイソレーター環境内での無菌充填の最小許容バックグラウンドでもあります。

ガウンの手順は会社によって若干異なる場合があります。 グレード D エリアにガウンを入れる準備として、従業員は次の手順に従うことが推奨されています。 装飾品や化粧品をすべて外し、手を洗います。 グレード D エリアに入る場合は植物が発行したスクラブと靴下を着用し、安全メガネを消毒してください。 ヘアネット、ひげカバー（必要な場合）、安全メガネを着用してください。 グレード D エリアに入る前に、髪の毛が露出していないことを確認してください。 部屋の「きれいな側」と部屋の「汚れた側」を分ける境界線を越えながら、片足ずつ安全靴の上に靴カバーを着用します。 手を消毒し、滅菌手袋を着用し、皮膚が露出しないようにします。 手袋をした手を消毒してから、グレード D エリアに進みます。

グレード C の領域は、製造プロセスのそれほど重要ではない操作に使用されます。 これらは、動的状態では ISO クラス 8 環境とみなされ、静的状態では ISO クラス 7 環境とみなされます。 グレード C 領域の一般的な用途には、濾過する材料の準備や最終滅菌を受ける製品の充填などが含まれます。

グレード D エリアから移動する場合は、適切なサイズのカバーオールとブーツ カバーを選択することをお勧めします。 ガウンが床に触れないように注意しながら、カバーオールを着用します。 カバーオールのジッパーを完全に閉め、ボタンをすべて留めます。 部屋の「きれいな側」と部屋の「汚い側」を分ける境界線を越えながら、ブーツカバーを片足ずつ着用します。 グレード C エリアに進む前に、鏡をチェックして髪の毛が露出していないことを確認し、手を消毒してください。

グレード B エリアは、従来のグレード A エリアのバックグラウンド環境です。 アイソレーターが使用されている場合、バックグラウンド環境がダウングレードされる可能性があります。 グレード B の環境は、通常、グレード A の無菌充填作業を保護するため、またはグレード A の生物学的安全キャビネット内での無菌試験のバックグラウンド領域に使用されます。 動的状態のグレード B エリアも ISO クラス 7 エリアとみなされます。

無菌処理で使用されるフェイスマスク、フード、保護メガネ、手袋、カバーオール、およびブーツは滅菌されており、粒子が脱落しない素材で作られている必要があります。3 無菌処理中に皮膚や髪（顔の毛を含む）が露出しないように注意する必要があります。エリア.4

グレード B エリアに推奨されるガウンの手順は、グレード B エリアのトランジションガウンルームに移動することから始まります。 安全メガネを外し、手袋をした手を消毒します。 既存のものの上に追加のヘアネットとひげカバー（必要に応じて）を着用します。 鏡を使用して、髪が露出していないことを確認するためにヘアカバーを確認および調整します。 適切な消毒剤で手を再度消毒します。 2 番目の滅菌済みのパウダーフリー手袋を着用します。 クロスオーバーベンチを消毒します。 適切なサイズの滅菌フード、滅菌カバーオール、滅菌ゴーグル、滅菌フェイスマスク、滅菌ブーツカバーを入手します。 パッケージの外側を消毒し、商品をクロスオーバーベンチに置きます。

手を消毒した後、滅菌マスクを着用してください。 フェイスマスクは口、鼻、あご、頬を完全に覆う必要があります。 手袋をした手を適切な消毒剤で消毒します。 フードの内側を触って、滅菌フードをパッケージから取り出します。 フードは内側からのみ扱うようにして着用してください。 手袋をした手を消毒し、滅菌カバーオールをパッケージから取り出します。 衣服の内側部分のみを扱ってください。 衣服が床に触れないようにして、カバーオールの内側部分のみに触れるようにして衣服を着用してください。 フードをカバーオールの中に慎重に押し込み、手袋をした手を消毒します。 衣服のジッパーを閉めます。ガウンの外側ではなく、ジッパーのみに触れるよう注意してください。 襟のボタンをすべて留め、手袋をした手を再度消毒します。

足をベンチのグレード B 側に移しながら、既存の靴カバーの上に滅菌ブーツ カバーを 1 つ装着します。 滅菌ブーツがベンチの「汚れた側」に触れないようにしてください。 もう一方の足でも同じ手順を実行します。 滅菌ブーツ カバーの脚をつなぎ服の脚の上に引き上げ、すべてのボタンを留めます。 鏡を使用して、髪が露出していないことを確認するためにヘアカバーを確認および調整します。 手袋をした手を消毒します。 顔の残りの露出面を完全に覆う滅菌ゴーグルを着用してください。 手袋をした手を消毒します。

鏡で最終自己検査を実施し、髪の毛が露出していないか、すべてのアイテムが適切に押し込まれていることを確認します。 最後の滅菌手袋を着用し、手袋をした手を消毒します。 滅菌手袋がつなぎ服の手首を覆っていることを確認してください。 手袋をした手を消毒し、グレード B のクリーンエリアに入ります。 理想的には、滅菌手袋の無菌状態を維持するためにドアを通って後退できるようにドアを配置する必要があります。

グレード A エリアは、無菌処理にとって重要なエリアです。 代表的な用途には、いくつか例を挙げると、製品のオープンハンドリング、無菌充填操作、無菌試験などがあります。 グレード A エリアも ISO クラス 5 環境とみなされます。 アイソレータや RABS (アクセス制限バリア システム) などの最新テクノロジーにより、人々はグレード A の領域から排除されています。

「作業中は手袋を定期的に消毒する必要があります。衣服や手袋が損傷し、製品汚染の危険がある場合は、直ちに交換する必要があります。」3

結論

無菌的に製造された製品には、用心深く即応性のある人員監視プログラムが不可欠です。 更新された付録 1 文書「欧州連合における医薬品を管理する規則第 4 巻人間用および獣医用医薬品の適正製造基準に関する EU ガイドライン」には、どこで、いつ、どのように使用するかについての詳細を含め、クリーンルーム用ガウンに関していくつかの変更が加えられています。要員の監視、および提案された監視制限。

規制要件を遵守し、該当する現場手順に従うことにより、企業はクリーンルーム用ガウンに関する微生物管理に関する規制上の観察を回避できる可能性があります。

参考文献

著者について：

Crystal M. Booth (MM、ASQ-CQE、PMI-PMP) は、PSC Biotech のシニア テクニカル ディレクターであり、製薬微生物学、環境モニタリング、品質保証の分野で 20 年以上の経験があります。 彼女はノースカロライナ州立大学で微生物学の修士号を取得しました。 ブースは、『製薬微生物学者のためのメソッド開発と検証』の著者です。 彼女はこれまで、微生物学、コンサルティング、品質保証、CDMO、研究開発、品質管理研究所で働いてきました。 彼女は多数の微生物法を開発および検証し、さまざまな種類の製品を扱ってきました。 また、cGXP 監査、リスク評価、ギャップ評価も実行します。 ブース氏は、Institute of Validation Technology (IVT) の査読済み論文「Harmonized Microbial Limits Testing Validation Strategies」および「抗菌有効性試験の Validation Strategies」の著者です。

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